Tos crónica con el uso de GLP-1

A medida que los análogos del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) han ampliado su uso más allá del tratamiento de la obesidad y la diabetes, los profesionales de la salud se enfrentan a una variedad más extensa de síntomas en la práctica diaria, algunos esperados y otros menos claros.

Un efecto que ha comenzado a llamar la atención es la tos crónica. Un análisis observacional publicado en JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery en noviembre pasado describió una mayor frecuencia de tos persistente en pacientes que utilizan agonistas del receptor GLP-1 en comparación con quienes reciben otros fármacos de segunda línea. El estudio sugiere que este síntoma puede presentarse incluso en ausencia de enfermedad por reflujo gastroesofágico confirmada, lo que genera interrogantes sobre la forma en que debe interpretarse en la consulta clínica.

Para el personal de atención primaria, el desafío es eminentemente práctico: valorar un síntoma frecuente que podría —o no— estar relacionado con el medicamento, sin comprometer los beneficios cardiometabólicos que ofrece continuar el tratamiento.

Cómo entender esta posible señal

Tradicionalmente, la tos crónica no figura entre los efectos adversos habituales de los análogos del receptor GLP-1. El Dr. Jeff Stanley, presidente de Virta Health en Denver, señaló que estos hallazgos recientes deben verse como generadores de hipótesis más que como conclusiones definitivas.

Según explicó, los médicos de primer contacto deberían ampliar su diagnóstico diferencial ante una tos persistente, pero teniendo presente que, por ahora, solo se ha identificado una asociación y no una relación causal demostrada.

En los ensayos clínicos con agonistas del receptor GLP-1 no se evidenció un aumento significativo de tos crónica. Además, la farmacovigilancia posterior a la comercialización puede no ajustar adecuadamente factores de confusión. El Dr. Stanley destacó que ciertas poblaciones podrían tener mayor predisposición a presentar tos durante el tratamiento, como quienes padecen asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, apnea del sueño o antecedente de reflujo gastroesofágico. Una mayor presencia de estas condiciones en los registros posteriores a la comercialización podría explicar el leve incremento observado.

No obstante, subrayó que estas enfermedades no constituyen una contraindicación para el uso de análogos del receptor GLP-1. Más bien, recomendó informar a los pacientes sobre el posible riesgo y solicitar que reporten cualquier síntoma.

Por su parte, la Dra. Stephanie Walsh, cofundadora de ProCare TeleHealth, comentó que, aunque algunos estudios comparativos han detectado una mayor incidencia de tos crónica frente a otros antidiabéticos, la evidencia aún es limitada y no existe una explicación clara del mecanismo. Una hipótesis apunta a que el retraso en el vaciamiento gástrico podría favorecer el reflujo y, con ello, la tos; sin embargo, también se han documentado casos en personas sin reflujo.

Qué hacer si la tos continúa

La Dra. Walsh señaló que, en la mayoría de las situaciones, conviene intentar primero medidas conservadoras antes de suspender el fármaco. Si aparece tos, especialmente acompañada de dificultad respiratoria, disnea o fiebre, es fundamental consultar al médico para evaluar opciones, que pueden incluir cambiar de medicamento.

La interrupción del tratamiento debería considerarse solo cuando se hayan descartado otras causas y los síntomas persistan o sean intensos.

El Dr. Stanley añadió que podría evaluarse el cambio a otro análogo del GLP-1, dado que presentan perfiles de efectos adversos distintos, aunque reconoció que esta estrategia no cuenta con respaldo sólido de evidencia. Tampoco se recomiendan esquemas de dosificación no convencionales, como administraciones cada dos semanas. El tratamiento empírico del reflujo no suele indicarse de rutina, pero podría valorarse si existe una razón importante para mantener el fármaco —por ejemplo, enfermedad coronaria, nefropatía crónica o diabetes mal controlada— y si reducir la dosis o cambiar de análogo no resuelve el problema.

Orientación a pacientes en un contexto de mayor prescripción

Con el incremento sostenido en la prescripción de estos medicamentos, el Dr. Stanley enfatizó la importancia de incluir la posible aparición de tos crónica dentro del proceso de toma de decisiones compartida, sin sobredimensionar el riesgo. Recordó que este efecto no parece frecuente ni fue evidente en los ensayos clínicos.

Como ocurre con cualquier fármaco nuevo, es esencial promover una comunicación abierta para que los pacientes informen cualquier síntoma reciente o persistente, especialmente aquellos relacionados con problemas respiratorios o manifestaciones sistémicas. Esto permite una evaluación oportuna, refuerza la confianza y favorece la adherencia al tratamiento.

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