Orforglipron, la pastilla antiobesidad que amenaza el reinado de Ozempic

Los tratamientos para la diabetes y la obesidad atraviesan una etapa de innovación acelerada, y los datos difundidos este jueves en The Lancet señalan un posible avance relevante.

Un ensayo clínico de fase 3, financiado por Eli Lilly, reveló que el orforglipron —un agonista del receptor GLP-1 en formato oral— consigue reducciones mayores tanto en glucosa sanguínea como en peso corporal en comparación con la semaglutida oral, considerada hasta ahora el estándar terapéutico.

La investigación es pionera al enfrentar directamente ambos fármacos. A lo largo de un año, más de 1.500 personas con diabetes tipo 2 en cinco países fueron asignadas al azar para recibir uno u otro tratamiento. Los resultados mostraron que quienes tomaron orforglipron redujeron en promedio un 8,2% su peso corporal, frente al 5,3% observado con semaglutida.

El doctor Cristóbal Morales, responsable de la Unidad de Salud Metabólica del Hospital Vithas Sevilla y miembro de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad, explicó a Science Media Center España que este estudio era especialmente esperado, dado el alto impacto poblacional de la diabetes tipo 2 y la necesidad de terapias más sencillas para los pacientes. Destacó que la mayor pérdida de peso observada es clínicamente significativa, ya que el exceso de grasa corporal influye directamente en la evolución de la enfermedad.

Una diferencia clave entre ambos medicamentos está en su composición. La semaglutida es un péptido que debe administrarse en ayunas para evitar su degradación digestiva, mientras que el orforglipron es una molécula pequeña no peptídica que puede tomarse sin depender de las comidas, lo que facilitaría la adherencia al tratamiento.

En el artículo publicado en The Lancet, el equipo liderado por Julio Rosenstock, de la University of Texas, señaló que el nuevo fármaco no solo demostró no ser inferior, sino que superó estadísticamente a la semaglutida. Además, podría convertirse en una alternativa para pacientes que no logran un control adecuado con metformina y prefieren evitar inyecciones o pautas estrictas de administración.

En términos de control glucémico, el orforglipron logró disminuir la hemoglobina glicada hasta en un 2,1% con la dosis más alta, frente al 1,4% alcanzado por su competidor. Morales subrayó que disponer de distintas opciones terapéuticas adaptadas a las preferencias individuales será determinante para mejorar los resultados clínicos.

No obstante, la mayor eficacia también implica desafíos. El orforglipron presentó una tasa de abandono por efectos gastrointestinales —como náuseas y vómitos— de entre el 9% y el 10%, aproximadamente el doble que la semaglutida. Aunque el perfil de seguridad es coherente con otros medicamentos de su clase, la frecuencia de estos eventos fue superior con el nuevo compuesto.

Por ello, los especialistas consideran que será necesario ajustar la dosificación de manera gradual para favorecer la tolerancia. Actualmente, el medicamento está en proceso de evaluación por parte de las autoridades regulatorias, con la expectativa de ofrecer una alternativa más cómoda y potente frente a una enfermedad que sigue en aumento a nivel mundial.

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