Ensayos HM‑APOLLO: eficacia de una combinación triple ultrabaja frente a monoterapia en hipertensión arterial

Una combinación de tres medicamentos antihipertensivos administrados en un solo comprimido a dosis bajas mostró una eficacia comparable a la de la monoterapia con dosis estándar para tratar la hipertensión arterial leve a moderada, de acuerdo con un estudio publicado en Journal of the American College of Cardiology.

Los investigadores responsables de los ensayos clínicos de fase 3 HM-APOLLO-301 clinical trial y HM-APOLLO-302 clinical trial —los primeros estudios doble ciego que comparan directamente estas dos estrategias terapéuticas— señalan que ya existe evidencia sólida que respalda el uso de un comprimido único con varios fármacos. Según explican, iniciar el tratamiento con un solo medicamento y aumentar gradualmente la dosis puede retrasar el control de la presión arterial, elevar el riesgo de efectos secundarios y dificultar que los pacientes mantengan el tratamiento.

Otros trabajos recientes apoyan esta preocupación. Un estudio publicado en Cleveland Clinic Journal of Medicine indicó que comenzar con una terapia combinada en un único comprimido permite alcanzar antes las metas terapéuticas, favorece un mejor control de la presión arterial a largo plazo y logra mayores reducciones de la presión arterial en comparación con la monoterapia.

Diseño del estudio

Los ensayos multicéntricos se realizaron en Corea del Sur e incluyeron personas adultas de 19 años o más con hipertensión leve a moderada.

Después de una fase inicial de cuatro semanas con placebo, 610 participantes con presión arterial sistólica entre 140 y menos de 180 mm Hg y presión diastólica inferior a 110 mm Hg fueron asignados aleatoriamente a dos grupos durante ocho semanas: uno recibió la combinación de tres medicamentos en un comprimido único a dosis bajas y el otro recibió monoterapia con dosis estándar.

El comprimido combinado incluía Amlodipino (1,67 mg), Losartán (16,67 mg) y Clortalidona (4,17 mg). En cambio, la monoterapia consistió en amlodipino (5 mg) en el ensayo HM-APOLLO-301 y losartán (50 mg) en HM-APOLLO-302.

Se excluyeron pacientes con hipertensión secundaria, eventos cardiovasculares graves recientes, insuficiencia cardiaca avanzada, insuficiencia renal severa, enfermedad hepática relevante o alteraciones importantes de electrolitos. La presión arterial se evaluó al inicio del estudio y posteriormente en las semanas cuatro y ocho.

El criterio principal fue el cambio en la presión arterial sistólica tras ocho semanas de tratamiento. Primero se evaluó si el tratamiento combinado no era inferior a la monoterapia y posteriormente si podía considerarse superior. Entre los criterios secundarios se incluyeron los cambios en la presión diastólica, el porcentaje de pacientes que alcanzaron el control de la presión arterial, los análisis de respuesta al tratamiento y la seguridad.

Comparación con la monoterapia

En el ensayo HM-APOLLO-301, el comprimido combinado mostró una eficacia similar a la del amlodipino administrado solo. Después de ocho semanas, la presión sistólica se redujo 19,1 mm Hg con la combinación y 19,9 mm Hg con amlodipino. Las disminuciones de la presión diastólica también fueron parecidas: 8,9 mm Hg frente a 9,7 mm Hg. El control de la presión arterial (menos de 140/90 mm Hg) se logró en el 57 % del grupo con terapia combinada y en el 60 % del grupo tratado solo con amlodipino.

En el ensayo HM-APOLLO-302, en cambio, la combinación triple superó a la monoterapia con losartán. La presión sistólica disminuyó 19,9 mm Hg con el comprimido combinado frente a 16,4 mm Hg con losartán, mientras que la presión diastólica bajó 9,8 mm Hg frente a 7,4 mm Hg. Además, el control de la presión arterial se alcanzó en el 64 % de los pacientes con terapia combinada, comparado con el 51 % del grupo tratado únicamente con losartán.

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