Los genes heredados influyen más de lo pensado en el desarrollo del cáncer

Las variantes genéticas heredadas desde el nacimiento, conocidas como variantes germinales, juegan un papel mucho más importante de lo que se pensaba en el desarrollo y comportamiento del cáncer.

Un estudio publicado hoy en la revista Cell revela por primera vez cómo millones de diferencias genéticas heredadas afectan la actividad de miles de proteínas en los tumores, proporcionando nueva información sobre por qué los pacientes responden de manera tan diversa a una misma enfermedad.

"Cada persona nace con una combinación única de variantes genéticas, que silenciosamente moldean cómo funcionan nuestras células durante toda la vida", explica Zeynep H. Gümüş, de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y autora principal del estudio. "Hemos demostrado que estas variantes no solo están de fondo, sino que pueden jugar un rol activo en la formación, evolución y respuesta del tumor al tratamiento".

Hasta ahora, la mayoría de las investigaciones oncológicas se han centrado en mutaciones somáticas, alteraciones que ocurren a lo largo de la vida en las células. Sin embargo, las variantes germinales heredadas son mucho más abundantes y su impacto ha sido subestimado.

En este estudio, los investigadores analizaron los datos de más de 1,000 pacientes con 10 tipos diferentes de cáncer, utilizando una técnica avanzada conocida como peptidómica de precisión. Este enfoque permitió mapear más de 330,000 variantes genéticas que codifican proteínas y observar cómo estas alteraciones heredadas afectan la estructura, estabilidad y función de las proteínas en las células cancerosas.

"Nuestro estudio cambia el paradigma actual al mostrar que el ADN heredado influye en la expresión de los genes y en cómo se producen y modifican las proteínas, que son clave en el comportamiento del cáncer", añade Gümüş. "Estas variantes ayudan a explicar la gran variabilidad que los médicos observan en la progresión del cáncer y en cómo responde a los tratamientos".

Las conclusiones del estudio abren nuevas posibilidades para personalizar aún más el tratamiento del cáncer, integrando el perfil genético heredado de cada paciente junto con la información genética del tumor.

"Este es un paso clave hacia una medicina de precisión que tenga en cuenta al paciente en su totalidad, no solo al cáncer", afirma Myvizhi Esai Selvan, coautora principal del estudio. "El genoma heredado establece las bases: determina qué mutaciones son relevantes, qué tan agresivo puede volverse un tumor y cómo reaccionará el sistema inmunológico del paciente".

Este equipo ya está aplicando estos hallazgos en dos áreas clave: la inmunoterapia del cáncer y la predicción del riesgo de cáncer de pulmón.

El grupo está investigando por qué algunos pacientes responden a la inmunoterapia y otros no, una diferencia que podría depender de las variantes genéticas heredadas.

En el caso del cáncer de pulmón, están desarrollando modelos computacionales que predicen el riesgo de cáncer de pulmón en función del ADN heredado, lo que podría permitir identificar con anticipación a aquellos que se beneficiarían más de un diagnóstico temprano.

Aunque el estudio es pionero, los investigadores advierten que la mayoría de los datos provienen de personas de ascendencia europea, por lo que será necesario expandir estos análisis para validar los hallazgos en poblaciones con diversos orígenes genéticos.