¿El inicio del fin del VIH? Nueva edición genética logra eliminarlo en ratones

Un grupo de investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Wuhan (WUST) dio a conocer una nueva terapia de edición genética capaz de localizar y destruir el ADN del VIH, incluso cuando el virus permanece en estado latente, uno de los mayores desafíos para lograr una cura funcional.

Los resultados, publicados el 11 de noviembre en Molecular Therapy, describen un sistema basado en CRISPR-Cas12a transportado mediante exosomas —pequeñas vesículas biológicas— que permiten llevar la herramienta de edición directamente a las células infectadas.

Este avance representa un paso importante en un campo donde, pese al éxito de los antirretrovirales para controlar la infección, aún no existe un tratamiento que elimine por completo los reservorios donde el VIH permanece oculto.

Una estrategia para superar las limitaciones de los tratamientos actuales

Los antirretrovirales detienen la replicación del virus, pero no erradican el VIH que se esconde en células T CD4+ en reposo. Estas células pueden contener virus intactos durante muchos años y reactivarse si el tratamiento se detiene.

En los intentos previos de terapia génica se han utilizado vectores virales adenoasociados, pero presentan problemas como baja selectividad para células específicas y riesgo de toxicidad en dosis terapéuticas.

La propuesta del profesor Gu Chaojiang emplea exosomas modificados para llevar CRISPR-Cas12a directamente a las células T CD4+.

En pruebas preclínicas —que incluyeron ratones humanizados infectados y muestras de sangre de personas con SIDA— la técnica eliminó completamente la presencia detectable del virus en dos de cada tres animales tratados, sin efectos fuera del objetivo. Además, logró recuperar los niveles de células T CD4+ y reducir el ADN viral hasta volverse indetectable en algunas muestras humanas analizadas en laboratorio.

Los investigadores explican que usar múltiples guías de ARN CRISPR, dirigidas a varias regiones del genoma del VIH, aumentó considerablemente la eficacia antiviral en comparación con sistemas que atacan un solo sitio.

Cómo actúa el sistema de exosomas dirigidos

El estudio describe un método que optimiza varios pasos críticos en la edición genética:

Selección precisa de células T CD4+, que son el principal objetivo del VIH.

Producción y funcionamiento efectivo de CRISPR-Cas12a y sus crRNAs dentro de la célula.

Entrada del sistema al núcleo, donde está integrado el ADN del virus.

Corte y destrucción del genoma viral, bloqueando su capacidad de replicación.

Los exosomas, al ser estructuras de origen biológico, ofrecen varias ventajas frente a vectores sintéticos o virales, como baja inmunogenicidad, buena compatibilidad y la capacidad de atravesar barreras biológicas que limitan otros métodos de entrega.

Camino hacia estudios en humanos

El equipo de Wuhan informó que el proyecto ya superó la revisión ética en China y se encuentra en una fase inicial de investigación clínica. Sin embargo, aún se requieren ensayos más amplios para confirmar su seguridad, su eficacia a largo plazo y posibles efectos secundarios.

La búsqueda de una cura funcional para el VIH es una prioridad mundial. Modelos experimentales recientes —como el ensayo fase 1/2 de EBT-101, otra terapia CRISPR administrada mediante vectores virales— han demostrado seguridad, pero todos los participantes presentaron rebote viral al suspender los antirretrovirales, lo que subraya la complejidad del desafío.

Si los resultados obtenidos por el equipo de Wuhan se confirman en estudios clínicos, esta estrategia basada en exosomas podría convertirse en una alternativa prometedora para atacar los reservorios virales, uno de los grandes obstáculos para desarrollar terapias que permitan controlar el VIH sin necesidad de medicación diaria.

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